Oštećuje li NMN jetru?

NMN je po prvi put potvrdio da aktivira autofagiju i feroptozu u 75%-85% stanica raka jetre u primarnoj jetri i inhibira napredovanje raka jetre. Rak jetre, poznat i kao hepatocelularni karcinom (HCC), jedan je od najčešćih zloćudnih tumora u svijetu i čini 75%-85% primarnih karcinoma jetre (prema statistici, stopa smrtnosti od primarnog raka jetre je na prvom mjestu drugi u svijetu 3)[1,2], predstavljajući veliku prijetnju ljudskom zdravlju. Tradicionalni tretmani uključuju resekciju jetre i transplantaciju jetre, ali ove metode nisu uvijek prikladne za sve pacijente [3,4,5]. Stoga istraživači neprestano traže nove strategije liječenja. Guanjie Biotech se usredotočio naNMN rasuti prahviše od 20 godina. Danas razgovarajmo o NMN raku jetre.

U travnju 2024. istraživački tim s Kineskog medicinskog sveučilišta objavio je studiju u autoritativnom časopisu za rak "Molecular Carcinogenesis" kako bi istražio ulogu i mehanizam NMN-a u proliferaciji i apoptozi stanica raka jetre. Ova studija "po prvi put dokazuje da čisti NMN prah izaziva autofagiju i feroptozu u stanicama raka jetre putem AMPK/mTOR puta i može inhibirati napredovanje raka.

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — Slika 1. NMN izaziva autofagiju i feroptozu u stanicama raka jetre putem AMPK/mTOR puta.

NMN pojačava stanice raka jetre

NAD+ razine u

Istraživači su liječili stanice raka jetre različitim dozamaNMN rasuti prah(125, 250 i 500 μM) i izmjerene unutarstanične razine NAD+ i NADH kako bi se izračunao omjer NAD+/NADH. Studije su otkrile da kada su stanice hepatocelularnog karcinoma izložene NMN-u, unutarstanični sadržaj NAD+ i omjer NAD+ prema NADH rastu s povećanjem doze NMN-a. A ovo povećanje ovisi o dozi, to jest, što je veća doza NMN-a, to se više povećava razina NAD+. To ukazuje da NMN može pomoći u poboljšanju energetskog metabolizma ovih stanica raka.

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — Slika 2. Liječenje NMN povećava NAD+ i omjer NAD+/NADH u HCC stanicama

NMN inhibira proliferaciju stanica

Pospješuju apoptozu stanica raka jetre

Istraživači su htjeli razumjeti učinke NMN-a na rast i smrt stanica hepatocelularnog karcinoma, pa su izložili stanice NMN-u prije procjene stanične proliferacije i apoptoze. Kao rezultat toga, primijećeno je da s produljenjem vremena djelovanja NMN, inhibicija stanične proliferacije postaje očiglednija. Istovremeno, ovaj inhibitorni učinak također je ovisan o dozi, odnosno što je veća doza NMN-a, to je jači inhibitorni učinak na proliferaciju stanica. Ovo je potvrđeno u dvije različite HCC stanične linije.

Osim inhibicije stanične proliferacije, NMN također može inducirati apoptozu u HCC stanicama. Istraživači su pomoću bojanja primijetili da se s povećanjem doze NMN-a povećala i stopa apoptoze HCC stanica. Osim toga, NMN također utječe na ekspresiju proteina povezanih s apoptozom. Točnije, NMN je značajno povećao ekspresiju pro-apoptotskih proteina dok je smanjio ekspresiju anti-apoptotskih proteina. Ove promjene sugeriraju daNMN rasuti prahmogu potaknuti apoptozu HCC stanica reguliranjem ovih ključnih proteina. Konačno, NMN također značajno pojačava aktivnost dvaju enzima povezanih s apoptozom, a njihova aktivacija može dodatno pospješiti proces apoptoze.

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — Slika 3. Liječenje NMN-om inhibira proliferaciju stanica HCC-a i potiče apoptozu stanica

NMN potiče autofagiju u stanicama raka jetre

Autofagija je proces samoprobave stanica koji pomaže stanicama ukloniti oštećene organele i proteine. Istraživači su htjeli potvrditi je liNMN rasuti prahmogli utjecati na autofagiju, pa su ispitali nekoliko regulatornih čimbenika povezanih s autofagijom. Utvrđeno je da nikotinamid mononukleotid u rasutom prahu potiče proces autofagije stanica hepatocelularnog karcinoma povećanjem udjela i ekspresije proteina povezanih s autofagijom. To može pomoći stanicama da očiste oštećene komponente, ali može imati i posljedice za preživljavanje i proliferaciju stanica raka.

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — Slika 4. NMN tretman pojačava autofagiju u HCC stanicama

NMN inducira feroptozu u stanicama raka jetre

Istraživači su otkrili da kada se skupnim NMN-om tretiraju stanice hepatocelularnog karcinoma, može značajno povećati unutarstanične razine ROS (molekula koja može uzrokovati oštećenje stanica) i malondialdehida (MDA, marker oksidativnog oštećenja). , koji istovremeno smanjuje aktivnost superoksid dismutaze (SOD, enzim koji pomaže stanicama da se odupru oksidativnom oštećenju) i razine glutationa (GSH, važan antioksidans). Ove promjene ukazuju na povećani oksidativni stres.

U Dodatku,NMN rasuti prahliječenje je također značajno povećalo unutarstanične razine željeza, što je ključni faktor u feroptozi. Daljnja istraživanja su pokazala da NMN može povećati razine proteina povezanih s feroptozom. Ukratko, NMN praškasti dodatak može inducirati feroptozu u HCC stanicama promicanjem oksidativnog stresa i reguliranjem ekspresije proteina povezanih s feroptozom.

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — Slika 5. NMN liječenje potiče sideroptozu u HCC stanicama

NMN aktivira AMPK/mTOR put

Inhibira napredovanje raka jetre

AMPK (AMP-aktivirana protein kinaza) i mTOR (cilja rapamicina kod sisavaca) su dva važna signalna puta u stanicama, koji igraju ključne uloge u regulaciji rasta, metabolizma i preživljavanja stanica. Studije su otkrile daNMN rasuti prahmože aktivirati AMPK signalni put i inhibirati mTOR signalni put. Daljnji verifikacijski eksperimenti otkrili su da kada se AMPK smanji, djelomično se poništavaju učinci NMN-a velesila na intracelularne razine željeza, proteine povezane s autofagijom i feroptozom, apoptozom i peroksidacijom lipida. To znači da aktivacija AMPK signalnog puta može biti jedan od ključnih čimbenika za NMN da ispolji svoj antitumorski učinak.

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — Slika 6. Obaranje AMPK može obnoviti učinke NMN in vitro sumativnog eksperimenta s golim mišem

NMN inhibira rast tumora in vivo

Istraživači su proveli pokuse na golim miševima i otkrili da je NMN (nikotinamid mononukleotid) značajno povećao sadržaj NAD+ i omjer NAD+/NADH u tumorskom tkivu, smanjio volumen tumora i povećao razinu željeza u tumorskom tkivu. Liječenje NMN također je rezultiralo značajnom nekrozom tumorskog tkiva i povećanjem broja apoptotskih stanica. U Dodatku,Nikotinamid mononukleotid u prahuovisno o dozi smanjio je razine markera koji procjenjuju staničnu proliferaciju, dok je regulirao ekspresiju proteina povezanih s autofagijom i također utjecao na ekspresiju proteina povezanih s feroptozom.

Tijekom eksperimenta,NMN rasuti prahnije imao utjecaja na tjelesnu težinu miševa, niti je uzrokovao histološke promjene u srcu, jetri i bubrezima, pokazujući dobru sigurnost. Zajedno, ovi rezultati pokazuju da NMN ima antitumorske učinke in vivo bez očitih nuspojava kod miševa.

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — Slika 7. Tretman NMN inhibira rast tumora HCC ksenografta tumora u golih miševa

Guanjie proizvodi rasuti teret visoke kvalitete NMN prah. Guanjie koristi proces sušenja zamrzavanjem i proces sušenja u vakuumu za proizvodnju NMN visoke čistoće većeg ili jednakog 99%. Ukoliko ste zainteresirani, slobodno nas kontaktirajte:info@gybiotech.com. Razgovarajmo o NMN bulk-u.

Reference:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN procjenjuje incidenciju i mortalitet širom svijeta za 36 vrsta raka u 185 zemalja. CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2] Feng J, Li J, Wu L, et al. Nove uloge i regulacija aerobne glikolize u hepatocelularnom karcinomu. J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3] Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Epidemiologija hepatocelularnog karcinoma. Najbolja praksa Res Clin Gastroenterol. 2014; 28: 753-770.
[4]Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Strategije liječenja hepatocelularnog karcinoma (-) multidisciplinarni pristup. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5] Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ. Terapeutika za uznapredovali hepatocelularni karcinom: nedavni napredak, trenutna dilema i smjernice za budućnost. JCell Physiol.2019; 234: 12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotinamid mononukleotid inducira autofagiju i feroptozu putem puta AMPK/mTOR u hepatocelularnom karcinomu. Mol Carcinog. 2024. tra;63(4):577-588.

Blog