NHDC-ov sustav toksikološke procjene
Zaključci procjene Europske agencije za sigurnost hrane (EFSA)
Europska agencija za sigurnost hrane (EFSA) jedna je od najmjerodavnijih organizacija za procjenu sigurnosti Neohesperidin Dihydrochalcone praha. EFSA Panel za prehrambene aditive i arome (FAF Panel) i Feed Additives and Products Panel (FEEDAP Panel) proveli su sustavnu evaluaciju NHDC-a kao aditiva u hrani odnosno kao dodatka hrani za životinje.
• Koristiti kao dodatak hrani (E 959)
Godine 2022. EFSA FAF panel dovršio je ponovnu procjenu NHDC-a kao zaslađivača (E 959). Procjena se temeljila na 13-tjednoj studiji toksičnosti na štakorima (Lina et al., 1990.). Nisu primijećeni toksikološki značajni štetni učinci u skupini s najvišom-dozom (4000 mg/kg tm/dan). Na temelju ovih nalaza, FAF Panel je utvrdio prihvatljivi dnevni unos (ADI) od 20 mg/kg neohesperidin dihidrohalkona u prahu tm/dan. Ova je vrijednost izračunata korištenjem 4000 mg/kg tm/dan kao referentne točke. Primijenjen je 100-faktor nesigurnosti među vrstama i unutar vrsta i dvostruki faktor ekstrapolacije za subkronične u kronične učinke.
Zajednički FAO/WHO Stručni odbor za prehrambene aditive (JECFA) procijenio je istu studiju 2012. Identificirao je razinu bez-opaženih-štetnih-učinaka (NOAEL) od 760 mg/kg neohesperidin dihidrohalkona u prahu tm/dan iz skupine sa srednjom-dozom. Razlika između dviju procjena uglavnom je proizašla iz različitih tumačenja toksikološke važnosti promjena uočenih u skupini s visokim -dozama. Te su promjene uključivale smanjenu tjelesnu težinu, povišene razine alkalne fosfataze u plazmi i povećane koncentracije bilirubina.
• Koristite kao dodatak stočnoj hrani
Neoheperidin dihidrohalkon u prahu odobren je u Europskoj uniji kao senzorski dodatak hrani za životinje u kategoriji aroma. Odobren je za upotrebu u hranidbi za prasad, završnu svinju, telad, ovce, ribe i pse.
Godine 2025. EFSA FEEDAP panel dovršio je ažuriranu procjenu autorizacije NHDC-a. Panel je zaključio da je Neoheperidin Dihydrochalcone NHDC siguran za ciljane životinjske vrste, potrošače i okoliš. Također je utvrđeno da NHDC ne-nadražuje kožu i oči te da ne izaziva preosjetljivost kože. Najveća dopuštena koncentracija je 35 mg/kg potpune krmne smjese.
Procjena genotoksičnosti
Genotoksičnost je ključni pokazatelj u procjeni sigurnosti aditiva u hrani. U svojoj procjeni FGE.420, EFSA je zaključila da prah neohesperidin dihidrokalkona i njegovi strukturni analozi ne izazivaju zabrinutost glede genotoksičnosti. Ovaj zaključak temelji se na opsežnom pregledu podataka o mutagenosti za NHDC i srodne flavonoide.
JECFA je došla do sličnog zaključka. Izvijestio je da je NHDC pokazao negativne rezultate u nekoliko in vitro i in vivo studija genotoksičnosti.
Metabolizam i izlučivanje
Metabolički put praha Neohesperidin dihidrokalkona jasno je karakteriziran. Prema izvješćima o procjeni EFSA-e, NHDC se brzo metabolizira i izlučuje kod sisavaca. Ne nakuplja se u tkivima.
Studije na vodenim životinjama, uključujući ribe, pokazale su slične metaboličke obrasce. NHDC slijedi puteve usporedive s onima opaženim kod sisavaca i ne nakuplja se u jestivim tkivima. Stoga se ne očekuje da će njegova uporaba kao dodatka stočnoj hrani značajno povećati izloženost potrošača.
Hesperetin dihidrohalkon, aglikonski oblik Neohesperidin Dihidrohalkona NHDC, ima sličnu metaboličku sudbinu in vivo. Metabolizira se samo u bezopasne proizvode.
Najnoviji napredak istraživanja sigurnosti
Studija citotoksičnosti
Studija objavljena u Food Bioscience u ožujku 2026. sustavno je procijenila staničnu sigurnost NHDC-a in vitro. Studija je koristila staničnu liniju ljudskog hepatocelularnog karcinoma Hep3B i endotelne stanice ljudske pupčane vene (HUVEC) kao modele za procjenu citotoksičnih učinaka NHDC. Ključni nalazi uključuju:
• Učinci na zdrave stanice:
U HUVEC modelu, Neohesperidin Dihydrochalcone prašak je izazvao samo blagu citotoksičnost. Nisu uočeni tipični znakovi apoptoze. Ovi znakovi uključuju gubitak potencijala mitohondrijske membrane i promjene u nuklearnoj morfologiji. Rezultati pokazuju da NHDC imaju nisku toksičnost prema normalnim ljudskim stanicama unutar testiranog raspona koncentracija.
• Učinci na stanice raka:
Neohesperidin dihidrohalkon NHDC nije pokazao značajno antikancerogeno djelovanje protiv Hep3B stanica hepatocelularnog karcinoma. Pri najvišoj testiranoj koncentraciji (300 ug/mL), stopa inhibicije bila je samo 25,47%. Ovo nije dosegnulo prag od 50% inhibicije (IC50). Studija je zaključila da NHDC nemaju značajno antikancerogeno djelovanje, ali pokazuju nisku toksičnost prema zdravim stanicama. Autori su izjavili da se "NHDC čini sigurnim spojem koji nema jaku antikancerogenu aktivnost."
• Regulacija migracije stanica:
Studije su otkrile da prah neohesperidin dihidrohalkona značajno smanjuje sposobnost migracije HUVEC stanica. To sugerira da njihova biološka aktivnost može uključivati ne-apoptotičke putove povezane s kretanjem stanica. Toksikološki značaj ovog nalaza ostaje nejasan. Međutim, ovaj učinak nije klasificiran kao štetan.
Rasprava o promjenama u razinama hormona štitnjače
U 90-dnevnoj studiji toksičnosti hesperidin dihidrohalkona, aglikona NHDC-a, primijećene su promjene u razinama hormona štitnjače u svim ispitanim doznim skupinama (100-1000 mg/kg tm/dan). EFSA FAF panel pažljivo je procijenio ove nalaze. Panel je zaključio da hormonske promjene nisu popraćene znakovima hipotireoze. Nisu primijećene histopatološke promjene niti klinički simptomi. Stoga se ovi hormonalni učinci nisu smatrali štetnim. Ovaj zaključak je važan za razumijevanje endokrine sigurnosti praha neohesperidin dihidrohalkona i srodnih spojeva.
Toksičnost za embrionalni razvoj
U studijama prenatalne razvojne toksičnosti nije primijećena toksičnost za majku ili fetus. Ovi nalazi pokazuju da neohesperidin dihidrokalkon u prahu ne predstavlja vidljiv rizik za razvoj fetusa u uvjetima izloženosti trudnoće. Ovo podržava ukupni sigurnosni profil NHDC-a u općoj populaciji.
Procjena izloženosti i sigurnosna granica
Procjena izloženosti za upotrebu u hrani
EFSA je koristila tehniku izlaganja dodanih porcija (APET) i tehniku izlaganja pojedinačnih porcija (SPET) u svojoj procjeni FGE.420 za procjenu izloženosti Neohesperidin dihidrohalkonu prahu i srodnim tvarima putem prehrane. Na temelju referentne točke od 1000 mg/kg tm/dan, granica izloženosti (MOE) i za odrasle i za djecu bila je unutar prihvatljivog raspona. To znači da je razina izloženosti u stvarnim uvjetima uporabe daleko ispod štetne doze.
Za hesperidin dihidrohalkon, JECFA je izračunala MOE od 15 000. Ovaj se izračun temeljio na NOAEL od 750 mg/kg tm/dan za strukturno srodnu tvar NHDC i procijenjenoj izloženosti hranom od 3000 ug/dan uz korištenje SPET-a. Ova vrijednost je puno viša od općeprihvaćenog sigurnosnog praga od 100.
Procjena izloženosti za upotrebu u hrani za životinje
Za primjenu u hrani za životinje, EFSA FEEDAP panel potvrdio je da ovlaštena uporaba NHDC u hrani za životinje ne dovodi do dodatne značajne izloženosti potrošača. Ovaj zaključak temelji se na dva faktora. Prvo, životinje brzo izlučuju prašak Neoheperidin dihidrohalkona. Drugo, NHDC se ne nakuplja u jestivim tkivima vodenih životinja.
Zaključak:
Neohesperidin dihidrohalkon u prahu je zaslađivač i modifikator okusa koji je prošao desetljeća toksikoloških istraživanja i regulatorne evaluacije. Nema dokaza da Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC uzrokuje genotoksičnost, mutagenost ili kancerogenost. Ne-nadražuje kožu i oči i pokazuje izuzetno nisku toksičnost u zdravim stanicama. EFSA je utvrdila prihvatljivi dnevni unos (ADI) od 20 mg/kg tjelesne težine/dan i najveću dopuštenu koncentraciju od 35 mg/kg za primjenu u hrani za životinje. Nedavne studije objavljene 2026. dodatno podupiru njegov povoljan sigurnosni profil.
NHDC je odobren za upotrebu u hrani, hrani za životinje i farmaceutskim primjenama u više zemalja i regija. Informacije koje je objavila Nacionalna zdravstvena komisija Kine u vezi s njegovim primjenama u 2025. pokazuju da regulatorni proces za NHDC postojano napreduje.
Guanjie Biotech profesionalni je dobavljač neohesperidin dihidrohalkona. Tvrtka nudi usklađene NHDC proizvode globalnim kupcima kroz stroge sustave kontrole kvalitete i međunarodne standarde sukladnosti. Pod odobrenim uvjetima uporabe, Neohesperidin dihidrokalkon u prahu ima dobro-utvrđen sigurnosni profil i može se smatrati sukladnom opcijom sastojka za razvoj formulacije.
Reference:
[1] EFSA FEEDAP panel (2011.). Znanstveno mišljenje o sigurnosti i djelotvornosti neohesperidin dihidrokalkona kao dodatka hrani za prasad, svinje za tov, telad, ovce, ribe i pse.
[2] EFSA FEEDAP panel (2014.). Izjava o sigurnosti neohesperidin dihidrokalkona za ribe.
[3] EFSA FAF panel (2022). Ponovna-procjena neohesperidin dihidrokalkona (E 959) kao prehrambenog aditiva.
[4] EFSA FEEDAP panel (2025). Procjena dodatka stočnoj hrani neohesperidin dihidrokalkon (2b959) za prasad, svinje za tov, telad, ovce, ribe i pse za obnovu njegovog odobrenja. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF panel (2024). Ocjena skupine aroma 420 (FGE.420): Hesperetin dihidrohalkon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidin dihidrohalkon ne pokazuje značajan antikancerogeni učinak na Hep3B stanice, ali pokazuje povoljan sigurnosni profil zbog niske toksičnosti u HUVEC stanicama i Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Napredak istraživanja o farmakološkim učincima neometilhesperidin dihidrokalkona i njegovih sintetskih prekursora [J]. Tehnologija prehrambene industrije, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012., 2021., 2022.). Specifikacije za aromatične tvari.
[9] Platforma državne službe Nacionalne zdravstvene komisije. Najava prihvaćanja novih vrsta aditiva u hrani (26. studenog 2025.; 12. prosinca 2025.).
