NMN rasuti prah iNMNH rasuti prah privukli su veliku pozornost na polju istraživanja protiv starenja. Iako je NMN poznatiji, NMNH je postupno pokazao svoj izvrstan potencijal protiv starenja i regulacije metabolizma stanica s produbljivanjem istraživanja. U ovom radu raspravljat ćemo o mehanizmu djelovanja NMNH i njegovoj potencijalnoj primjeni u području anti-aginga.

NMNH protiv NMN
1. Što je NMN?
NMN djeluje kao jedna od molekula prekursora NAD+. Može se pretvoriti u NAD+ nizom enzimskih reakcija nakon ulaska u tijelo, a zatim sudjelovati u raznim fiziološkim aktivnostima. Kao što je energetski metabolizam, popravak DNK i regulacija aktivnosti stanica. NAD+ djeluje kao prijenosnik elektrona tijekom staničnog disanja, što je bitno za održavanje stanične funkcije i usporavanje starenja. Međutim, kako starimo, razina NAD+ postupno opada, što zauzvrat utječe na metabolizam stanica i antioksidativni kapacitet. Stoga,NMN rasuti prahsuplementacija je postala potencijalno sredstvo za povećanje razine NAD+ i usporavanje starenja.
2. Što je NMNH?
NMNH je reducirani oblik NMN. Kao izravni prekursor NAD+, brzo se pretvara u NAD+ jedinstvenim metaboličkim putem, omogućujući stanicama značajno povećanje razine NAD+ u kratkom vremenu. U usporedbi s NMN, NMNH ima kraći i učinkovitiji metabolički put i može istovremeno podići unutarstanične razine NADH, pružajući dodatnu snagu redukcije stanici. Stoga, NMNH prah nadmašuje NMN i in vivo i in vitro u smislu učinka jačanja NAD+.
NMNH - Aprotiv starenjaFunkcije
Rezultati studije objavljene u međunarodno poznatom časopisu ACS pokazuju da je NMNH puder učinkovit pojačivač NAD+. Povećava stanične razine NAD+ in vitro i in vivo, te može učinkovito promovirati NAD+ i inhibirati glikolizu, TCA ciklus i rast stanica. Otkriva da je NMNH učinkovit u regulaciji staničnog metabolizma i usporavanju starenja.

Slika 1. NMNH učinkovito potiče NAD+ i inhibira glikolizu, TCA ciklus i rast stanica
● NMNH povećava stanične razine NAD+
Istraživači su tretirali stanice sa 100 μM NMNH i otkrili da su se razine NAD+ povećale 5-puta. Nasuprot tome, 100 μMNMN rasuti prahsamo neznatno povećane razine NAD+. Osim toga, u analizi uzrokuju li visoke doze NMNH hepatotoksičnost, eksperimentalni rezultati su pokazali da visoke doze NMNH nisu hepatotoksične. Osim toga, istraživači su otkrili da je tretman NMNH povećao sadržaj NAD+ u jetri miševa na način ovisan o dozi. Tretman s 1000 mg/kg NMNH povećao je sadržaj NAD+ u jetri miševa više od 10-puta. Ovi rezultati sugeriraju da je NMNH snažniji pojačivač NAD+ u usporedbi s NMN.

Slika 2. NMNH je snažan pojačivač NAD+ in vitro i in vivo
● NMNH povećava stanične razine NADH
Istraživači su otkrili da su razine NADH u nekim stanicama tretiranim NMNH bile 2,5 puta više nego u netretiranim stanicama i stanicama tretiranim samo NMN. U dodatnim stanicama, istraživači su također otkrili da je liječenje NMNH u dozi od 340 mg/kg trostruko povećalo koncentracije NADH u jetrima miševa. Nasuprot tome, ista doza NMN tretmana povećala ga je samo 1.7-puta. Uz to, tretman s 1000 mg/kg NMNH povećao je razine NADH u jetri kod miševa gotovo 10-puta.

Slika 3. 2.5-put više stanica tretiranih NMNH u usporedbi s NMN
● NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus
U isto vrijeme, istraživači su primijetili da NMNH rasuti prah smanjuje razine glikolitičkih intermedijera, kao i one u TCA ciklusu. Ovo uključuje intermedijere u glikolitičkom putu. Ovi rezultati sugeriraju da akumulacija NADH koju proizvodi NMNH inhibira staničnu glikolizu i TCA ciklus. Nasuprot tome, NMN tretman glikolize i TCA ciklusa inducirao je samo blaga smanjenja produkata u glikolizi, s gotovo nikakvim smanjenjem primijećenim u TCA-ciklističkim stanicama. Ovi rezultati sugeriraju da NMNH ima vrlo značajan inhibitorni učinak na glikolizu i TCA ciklus. Nasuprot tome, NMN je također imao opstruktivni učinak na glikolizu, ali u znatno manjoj mjeri.

Slika 3. NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus
● NMNH inhibira rast stanica
Istraživači su otkrili da tretman NMNH inhibira rast stanica pri koncentracijama višim od 250 μM, u kojima se povećavaju razine ekspresije proteina. Dok se razina ekspresije još 171 proteina smanjila. Studija je također otkrila da je NMNH smanjio razine ključnih regulatora staničnog ciklusa 2-struko i promijenio transkripciju gena. U analizi staničnog ciklusa 1 mM NMNH rasutog praha ili rasutog NMN tretmana tijekom 12 sati, istraživači su otkrili da je NMNH uzrokovao zaustavljanje staničnog ciklusa. Nasuprot tome, NMN nije utjecao na stanični ciklus.

Slika 4.NMNH inhibira rast stanica in vitro
Ukratko, NMNH je superiorniji od NMN kao NAD+ pojačivač u ovoj studiji. ističe se na polju anti-aginga. Učinkovito je povećao stanične razine NAD+ i NADH, inhibirao glikolizu i TCA ciklus te promijenio ključne regulatore staničnog ciklusa i transkripciju gena. Ova otkrića pružaju snažne dokaze za primjenu NMNH u borbi protiv starenja i regulaciji staničnog metabolizma, pokazujući njegov veliki potencijal.
Prednosti između NMNH u odnosu na NMN
1. NAD+ i NADH povećavaju učinkovitost
Prema podacima istraživanja, NMNH ima značajnu prednost u jačanju NAD+ i NADH. U istoj koncentraciji, NMNH može brzo i učinkovito povećati razine NAD+ i NADH u stanicama i životinjama. Nasuprot tome, učinak NMN bio je blaži. Ovo sugerira da NMNH posjeduje veću bioraspoloživost i učinkovitost u djelovanju kao NAD+ prekursor. Bolje je prilagođen za scenarije primjene protiv starenja koji zahtijevaju brzu nadopunu NAD+.
2. Regulacija metaboličkog puta
NMNH može smanjiti opterećenje staničnog metabolizma inhibicijom glikolize i TCA ciklusa. Ovo je osobito korisno za stare stanice i stanice s poremećenim energetskim metabolizmom. Nasuprot tome, rasuti NMN prah bio je manje učinkovit u regulaciji metaboličkih puteva. Ova razlika može učiniti da NMNH bude bolji u intervenciji metaboličkih bolesti i stanja povezanih sa starenjem.
3 Sigurnost i citotoksičnost
Visoke doze NMNH nisu pokazale značajnu hepatotoksičnost u pokusima. Ovo sugerira povoljan sigurnosni profil kao dodatak. Nasuprot tome, iakoNMN rasuti prahima manje nuspojava. Potrebno je dodatno istražiti učinke i sigurnost pri visokim dozama. Stoga bi NMNH mogao biti bolji u terapijama protiv starenja s visokim dozama, pružajući učinkovitije i dugotrajnije učinke protiv starenja.
4. Stanični ciklus i regulacija rasta
NMNH može učinkovito inhibirati rast stanica mijenjanjem ekspresije proteina i razina ključnih čimbenika staničnog ciklusa, što je važno iu polju protiv starenja i u borbi protiv raka. Usporedno, NMN ima slabiju sposobnost reguliranja staničnog ciklusa i rasta, te možda neće moći postići isti učinak kao NMNH pri dugotrajnoj uporabi. Stoga NMNH pokazuje veći potencijal u usporavanju starenja i smanjenju prekomjerne proliferacije stanica.
NMNH sirovina tvrtke Guanjie Biotech
Guanjie Biotechov NMNH rasuti prah ne samo da ostvaruje globalnu masovnu proizvodnju temeljenu na vodećoj tehnologiji procesa enzima, već ima i čistoću od preko 98%. Još važnije, NMNH tvrtke Guanjie Biotech također je dostupan u dva oblika: slobodna kiselina i natrijeva sol. Ova svestranost čini primjenu NMNH fleksibilnijom i zadovoljava različite potrebe različitih područja i industrija. Bilo da trebate NMNH u obliku slobodne kiseline ili natrijeve soli, Bontec Biotech može pružiti visokokvalitetne proizvode i donijeti bolje iskustvo kupcima. Ako trebate naš NMNH ili NMN rasuti prah, dobrodošli da nam se raspitate:info@gybiotech.com.
Referenca:
[1] Liu Y, Luo C, Li T, Zhang W, Zong Z, Liu X, Deng H. Reducirani nikotinamidni mononukleotid (NMNH) snažno pojačava NAD i potiskuje glikolizu, TCA ciklus i rast stanica. J Proteome Res. 7. svibnja 2021.;20(5):2596-2606.






