Rasuti fisetintakođer je antioksidans koji se nalazi u voću i povrću, uključujući jagode, jabuke i krastavce. Fisetin je flavonoidna komponenta. Flavonoidi pokazuju "potencijal kao protuupalna, kemopreventivna, kemoterapeutski i starenje agensa", prema istraživanjima na granicama u kemiji.
1. Napredak u biosintezi fisetina, bioaktivnosti, konstitutivnih odnosa i kliničkih studija
Flavonoidi su važna klasa biljnih sekundarnih metabolita. Sadrži više od 4000 spojeva. Postoji širok izbor vrsta sa složenim i raznolikim strukturnim tipovima. Fisetin (3,3 ', 4', {7- tetrahidroxyflavon) široko se nalazi u povrću i voću kao što su krastavac, luk, jagoda, jabuka, persimmon i tako dalje. Sadržaj je u rasponu 2-160 ug/g. Ovaj rad prikazuje sustavni pregled sintetskih metoda, konformacijskih odnosa, farmakokinetike i metoda za poboljšanje bioraspoloživosti, glavnih bioloških aktivnosti i njihovih potencijalnih mehanizama djelovanja i napretka kliničkih ispitivanja Fexoflavones.
Slika 1. Kemijska struktura fisetina
2.Shiteza fisetina i njegovih derivata
Ekstrakcija flavonoida velikih razmjera iz prirodnih proizvoda ima izvanredne probleme poput niskog prinosa i visokih troškova. Sinteza fisetina i njegovih derivata biološkom ili kemijskom sintezom može učinkovito poboljšati prinos i biološku aktivnost. Među biosintetskim sredstvima, l-tirozin se koristi kao supstanca prekursora za postizanje sinteze feksofenona od strane Saccharomyces cerevisiae i Escherichia coli, u kojem je Rodriguezov tim izvijestio o biosintetskom putu feksofenona kao ab-inita, a i sentio. Posljednjih godina studije su pokušale sintetizirati derivate fissurona koji sadrže metilne supstituente. Nadalje povećava biološke aktivnosti. Posebno antioksidacijsko djelovanje. Među njima je 5´-Methilfeatheatheathone najjači efekt čišćenja slobodnih radikala. To je zato što održava inherentnu ravninsku strukturu feksofenona (Sl. 3). S obzirom na to da kemijska sinteza uključuje uporabu toksičnih kemikalija i emisija otpada. Dok je biosinteza čistog rasutog fisetina mnogo jednostavnija i ekološki prihvatljiva. Stoga je biosinteza obećavajući način stvaranja fentionona.
Slika 2. Biosintetski put za proizvodnju feksofenona pomoću pivara kvasca
Sl. 3. Put kemijske sinteze od 5´-metilfeatheatheathone
3. Konformacijski odnos feksofenona
Bulk fisetin is a flavonoid based on two aromatic rings (A and B rings) linked by a heterocyclic pyran (C ring).The oxygen group, the double bond between the 2- and 3-carbon atoms (C2=C3 double bond) and the four hydroxyl groups (C-3, C-7, C-3´, C-4´) in the C ring determine the structural features of feserone. Constitutive relationships reveal key structural sites that mediate the biological activity of fexofenone. Examples include the C2=C3 double bond of the 4-oxo group and the hydroxyl group at the 3,7,3´,4´ sites. In terms of antioxidant activity, the C2=C3 double bond with a 4-oxo group on the C ring can effectively delocalize the ring B electronically and has higher antioxidant properties.The bond dissociation energies of the 3-OH and the 3´, 4´-OH groups are lower. Compared to 7-OH, they have a higher ability to provide H to free radicals and thus exert antioxidant effects. The order of their oxidation state sites is 3´= 4´> 3>7. Osim antioksidacijskog djelovanja, mjesta Fenthiones također utječu na druge biološke učinke. Zamjena nekih hidroksilnih skupina u derivatima feksofenona također može poboljšati ili oslabiti izvornu aktivnost.
4, farmakokinetika feksofenona
Farmakokinetičke studije pokazale su da se feksofenon brzo apsorbira u štakora Sprague-Dawley nakon primjene repnih vena (10 mg/kg). Srednje krivulje vremena na razini seruma pokazale su brzi pad matičnog oblika feksofenona. Istovremeno, razine njegovog glukozinolata i sulfatnih oblika porasle su. Pored toga, feksofenon je apsorbiran i pretvoren u sulfat u veću mjeru od glukozinolata. Budući da se fizikalno -kemijska svojstva metabolita feksofenona razlikuju od onih roditelja. Biološki učinci metabolita u usporedbi s majčinskim feksofenonom treba dalje istražiti.
Pored toga, ženki C57BL/6J miševima ubrizgani su intraperitonealno s feksofenonom (223 mg/kg BW) kako bi se istražili njegov metabolizam i distribucija in vivo. Rezultati su pokazali da je unutar 15 min nakon ubrizgavanja, fesperidon dosegao maksimalnu razinu plazme od 2,53 mg/ml i smanjio se na terminalnom poluživotu od 3,12 h. Rezultati su pokazali da je fisetinski rasuti prah vrlo moćan metabolizator u bubregu, koji je najvažniji dio tijela. Rezultati raspodjele tkiva pokazali su da su najviše razine pronađene u bubregu. Uslijedilo je crijevo i jetra, s nižim razinama u plućima i slezini. Zanimljivo, studija je identificirala metaboliti fetionon glukuronida i novi 3´-metoksilirani fetionski metabolit (Geraldol), koji se akumulirao na višim razinama u Lewisovim tumorima pluća od matičnog spoja. Bio je više citotoksičniji od feksofenona u inhibiranju migracije i proliferacije endotelnih stanica. Stoga će procjena bioloških učinaka metabolita feksofenona pomoći u istraživanju boljih analoga u budućnosti.
5. antikancerogena aktivnost feksofenona
Fexedrin djeluje svojim antikancerogenim učincima kroz različite mehanizme. Oni uključuju inhibiranje proliferacije stanica raka, blokiranje progresije staničnog ciklusa i induciranje apoptoze. In vitro i in vivo studije potvrdile su molekularne ciljeve feksofenona u različitim tipovima raka. Potencijalni mehanizmi djelovanja feksofenona u šest vrsta raka, uključujući dojke, pluća, gušterače, hepatocelularne, oralne skvamozne stanice i karcinoma kolorektalnog karcinoma, posebno su pregledani (slika 4).
Slika 4. Potencijalni terapijski ciljevi i potencijalni molekularni mehanizmi feksofenona na različitim vrstama tumora
6. Antidijabetičko djelovanje feksofenona
Dijabetes melitus jedna je od brzorastućih bolesti širom svijeta. Očekuje se da će do 2045. utjecati na 693 milijuna ljudi. Dijabetičke komplikacije, poput kardiovaskularnih bolesti, dijabetičke neuropatije i dijabetičke nefropatije, mogu dovesti do disfunkcije organa, dugoročnog oštećenja ljudskih organa, smanjene kvalitete života, pa čak i smrti. Uloga feksofenona u prevenciji komplikacija povezanih s dijabetesom (dijabetička kardiomiopatija, dijabetička nefropatija, dijabetička encefalopatija) navedena je u članku.
7. Protuupalno djelovanje feksofenona
Prekomjerna proizvodnja proupalnih citokina (il {-6, il -8, il -18, il -1, tnf-, PEG2) prepoznata je kao važan pro-upalni faktor koji se obično upada u inflamnalni dio. Fespironolakton može učinkovito inhibirati proizvodnju protuupalnih čimbenika. Potencijalni molekularni mehanizmi prikazani su na slici 5.
Slika 5. Molekularni ciljevi protuupalnih efekata posredovanih feteronom
8. Sustavi isporuke i studije formulacije za poboljšanje bioraspoloživosti feksofenona
Unatoč potencijalnim zdravstvenim prednostima feksofenona. Međutim,rasuti fisetinBioraspoloživost je loša. To je samo 44,1%. Karakterizira ga niska topljivost vode (10,45 ug/ml) i visoka lipofilnost (log p=3. 2). Stoga je neophodno razviti nove oblike doziranja feksofenona za poboljšanje bioraspoloživosti i promicanje njegove primjene. Glavne formulacije različitih nosača rasutih fisetina praška prikazane su na slici 6.
Slika 6. Shematski dijagram sustava isporuke feksofenona
9. Klinička istraživanja i primjena feksofenona
Klinička ispitivanja feksofenona primijenjena su na koronavirus (uključujući kovid -19), osteoartritis i kroničnu bolest bubrega. Doza fesperidona u različitim ciklusima pokusa liječenja bila je 20 mg/kg. Napominjemo da je na tržište uvedena prva medicinska hrana (glaukocetin) koja sadrži fesperidon jedinstveno ciljanje vizije. Cijena je 79,95 USD. Dizajniran je za zaštitu mitohondrijske funkcije optičkih živčanih stanica u bolesnika s glaukomom. Fexofenon se može koristiti kao farmaceutski sastojak, oralni dodatak prehrani i medicinska hrana s korisnim učincima na zdravlje ljudi.
10. Budući izgledi
Bulk fisetinje uobičajeni prehrambeni polifenol u našoj svakodnevnoj prehrani. Važno je istražiti bioaktivnost, prehrambene i ljekovite vrijednosti feksofenona. U ovom smo radu sustavno analizirali i saželi sintezu, konformacijski odnos, bioaktivnost, klinička ispitivanja i sustav isporuke lijekova feksofenona. Nekoliko je točaka koje je potrebno poboljšati u daljnjim budućim studijama, uključujući:
(1) Da bi se postigla bolja biološka aktivnost, matičnu molekulu treba sintetizirati kemijskom modifikacijom kako bi se dobila derivati feksofenona na temelju dostupnih podataka o intermolekularnim interakcijama;
(2) S obzirom na dokazanu učinkovitost kombinirane terapije fethersone -a, interakciju fethersonea s postojećim kemoterapijskim sredstvima treba istražiti u liječenju raka kako bi se izbjegle nuspojave;
(3) potrebno je više studija za procjenu učinkovitosti, toksičnosti i nuspojava feksofenona;
(4) Potrebna su daljnja istraživanja o optimalnom sustavu isporuke feksofenona za ciljanu populaciju s određenim zdravstvenim stanjima i za širenje kliničkih ispitivanja feksofenona.
Ukratko, Fethersone prima sve veću pažnju zbog svojih višestrukih učinkovitih zdravstvenih učinaka, što može promicati njegovu primjenu u farmaceutskoj industriji. U međuvremenu, ima veliki potencijal za razvoj u područjima kozmetike i hrane.
Dobrodošli u uzorke i informacije:info@gybiotech.com
